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Un nuevo fármaco podría tratar la diabetes tipo 2 y la pérdida ósea simultáneamente
La diabetes tipo 2 (DM) es una afección muy asociada con las fracturas óseas, y aumenta el riesgo de fracturas al doble; incluso, ciertos medicamentos antidiabéticos aumentan aún más este riesgo, particularmente en mujeres posmenopáusicas, limitando gravemente por todo ello las opciones de tratamiento. Los endocrinólogos lo saben bien, pero también los reumatólogos y ginecólogos menos familiarizados con la DM pero sí con las fracturas por osteoporosis (OP).
Ahora, un nuevo estudio con dirección conjunta de Patrick R. Griffin, profesor del campus Florida del Instituto de Investigación The Scripps (The Scripps Research Institute – TSRI) y B. Lecka-Czernik, profesora de la Universidad de Toledo en su departamento de cirugía ortopédica, demostró que una nueva clase de medicamentos candidatos desarrollados en TSRI son capaces de aumentar la masa ósea expandiendo la formación ósea (creación de hueso nuevo) y el recambio óseo (proceso normal de reemplazo del hueso antiguo). El equilibrio adecuado de estos dos procesos es crítico para el mantenimiento de la salud ósea y este equilibrio habitualmente se afecta en forma negativa en pacientes diabéticos, aún más de los que sucede entre los pacientes con osteoporosis, en los que también se produce.
El resultado es un nuevo medicamento candidato con blanco dual, o como lo describe Griffin, “un fármaco que aborda múltiples indicaciones terapéuticas”, que podría tratar tanto la diabetes como la enfermedad ósea. El compuesto presenta (de momento, pues aún está en fase de investigación) el número de referencia “SR10171”.
El estudio se publicó en forma reciente en la revista EBioMedicine y está disponible para los lectores de nuestro web en el enlace siguiente https://www.researchgate.net/
La diabetes afecta a más de 29 millones de personas en Estados Unidos, de acuerdo con un informe del año 2012 de la Asociación Estadounidense de Diabetes. Entre el año 2010 y 2012, la tasa de incidencia fue de aproximadamente 1,7 a 1,9 millones por año, y en el año 2013 los costos médicos directos calculados de la enfermedad fueron de $ 176.000.000.000 de dólares USA.
Las perspectivas de mejora en la farmacología de ambas afecciones son importantes; antes de ahora ya teníamos un fármaco muy activo en la pérdida de masa ósea, el anticuerpo monoclonal Denosumab, comercializado hace ya tiempo en nuestro país, que había demostrado muchas posibilidades de desarrollar un papel importante en el manejo de la diabetes como señalamos en http://www.neyro.com/2015/07/
Pues bien, durante la última década, Griffin y su colaborador el profesor adjunto en TSRI Theodore Kamenecka, se enfocaron en los detalles de moléculas que aumentan la sensibilidad a la insulina (una hormona que regula el azúcar en sangre). Con el uso de información de reciente descubrimiento, los investigadores efectuaron un avance importante en el desarrollo de una familia de medicamentos dirigidos contra un receptor conocido como receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ), un regulador importante de las células progenitoras que controlan la formación ósea y la reabsorción ósea, y regulador principal de la grasa.
Los medicamentos antidiabéticos conocidos como glitazonas (TZD) están dirigidos precisamente contra la proteína PPARγ, pero esa interacción causa una grave pérdida ósea y ello aumenta las fracturas. Las células progenitoras de la médula ósea pueden diferenciarse en células óseas o células grasas y las glitazonas las dirigen hacia la grasa a expensas del hueso.
Sin embargo lo anterior, SR10171 está diseñado para evitar este problemático resultado. En modelos animales tratados con el compuesto, la formación de grasa en la médula ósea se bloqueó en forma exitosa independientemente de su estado metabólico (sano o diabético) como se muestra en las gráficas del trabajo original a continuación.
“Usando técnicas de biología estructural y química sintética de diseño racional, SR10171 se construyó para acoplarse a la proteína PPARγ en forma particular, con un equilibrio óptimo con el otro miembro de la familia del receptor, PPARa, para tratar la diabetes y al mismo tiempo mejorar la salud ósea”, dijo Griffin. “Esta estrategia polifarmacológica dirigida demuestra que el blanco no es el problema, si la dirección es la correcta”.
El compuesto aumenta la masa ósea mediante la protección y el aumento de la actividad de las células óseas en varias etapas del mantenimiento óseo normal, usando mecanismos que se superponen con aquellos que regulan el metabolismo energético de todo el organismo.
“SR10171 mejora la masa ósea independientemente del índice de masa corporal, normal u obeso”, agregó Griffin. “Por lo que el medicamento se puede usar para tratar la osteoporosis en pacientes diabéticos o no diabéticos”.
Referencias: Science Daily y
L.A. Stechschulte et al, PPARG Post-translational Modifications Regulate Bone Formation and Bone Resorption. EBioMedicine, 2016; DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.06.040
La mayoría de la población se infectará con algún virus del papiloma humano alguna vez en la vida
Y es que, los programas públicos de vacunación contra el VPH suelen dirigirse exclusivamente a niñas, pero, tal y como ha recordado Bosch, vacunar a los niños también frena la propagación del virus. Es evidente que son las relaciones sexuales el mecanismo de transmisión; no vacunar a los chicos es sencillamente un error político muy grave que pagaremos en vidas humanas(véase en http://www.neyro.com/2015/05/
Ahora bien, prosigue, aunque se ha demostrado que el tratamiento no implica tal comportamiento, este falaz y equivocado argumento sigue «frenando» el índice de vacunaciones en Estados Unidos. En este sentido, el especialista ha destacado la necesidad de tomar «muy en serio el problema» ya que la sanidad pública y la ciencia necesitan «reforzar» el acceso a las vacunas en todos los países.
Menorragia como causa frecuente de anemia en las mujeres
Aunque con alguna excepción esta patología puede supone el síntoma de un proceso maligno aunque «normalmente es de carácter benigno y se debe a alteraciones hormonales o por patología ginecológica, como miomas, pólipos endometriales o quistes ováricos», ha afirmado el coordinador del servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Nisa Pardo, José María Fernández Moya, uno de los mejores expertos en menopausia de nuestro país, reconoce su amigo José Luis Neyro.
¿Qué tipo de «reloj» molecular indica a los óvulos cuándo es el momento de despertar para funcionar?
De los temas que más importancia están tomando en reproducción por el notable cambio de actitud de la mujer respecto de su propia fertilidad (http://www.neyro.com/2015/01/
Durante su periodo de descanso, los ovocitos «apagan» sus genes para entrar en un estado casi similar a la hibernación. Cuando despiertan, necesitan «encender» sus genes de nuevo para que puedan crecer y prepararse para la ovulación. El equipo de investigación, dirigido por Rui Martinho y Prashanth Rangan, firmantes finales del manuscrito, ha descubierto que el momento de «despertar» los genes de nuevo se programa directamente en los cromosomas del óvulo.
- http://www.igc.gulbenkian.pt/p
ages/article.php/A=381___colle ction=pressReleases___year=201 6 - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu
bmed/27507044 - Paulo Navarro-Costa, Alicia McCarthy, Pedro Prudêncio, Christina Greer, Leonardo G. Guilgur, Jörg D. Becker, Julie Secombe, Prashanth Rangan and Rui G. Martinho. (2016) «Early programming of the oocyte epigenome temporally controls late prophase I transcription and chromatin remodeling«, Nature Communications. DOI: 10.1038/NCOMMS12331
Las niñas que sufren abusos y maltratos tienen más riesgo de fallecer en la edad adulta
Una relación que, no obstante, los expertos no encontraron en los hombres, a pesar de que hubieran también sufrido abusos físicos y psíquicos. «Creemos que esto se puede deber a cómo los hombres y mujeres afrontan el estrés o a las diferencias en las respuestas biológicas que ambos experimentan en situaciones estresantes», han señalado los investigadores.