Efectivamente y a priori, reunir en la misma frase los conceptos de terapia hormonal de la menopausia (THM) y riesgo de cáncer de mama (RCM), no parecería una muy buena idea por más que la literatura especializada y concienzuda siempre nos hubiera dicho la no correlación entre ambas y la ausencia de incremento de la mortalidad tras más de 18 años de historia de la THM, como en su día publicamos en este mismo web volcado en su intención de extender la verdad científica de cada tiempo sobre salud de la mujer (ver así, en https://www.neyro.com/2017/10/13/no-hay-mayor-mortalidad-con-la-terapia-hormonal-de-la-menopausia-en-el-seguimiento-a-18-anos/).

Y es que, lo hemos dicho en otras ocasiones, las «siencias adelantan que es una barbaridad» como decía el bueno de D. Hilarión en la inolvidable zarzuela de «La verbena de la Paloma» (escrita y compuesta en el ya lejano 1894) y hoy en día disponemos de armas extraordinariamente útiles para mejor conocer la biología del CM y, en consecuencia, hacer abordajes terapéuticos mucho más fiables y eficaces (como ya mostramos en su día en este mismo web, en https://www.neyro.com/2016/10/17/nuevas-pruebas-permiten-conocer-y-tratar-mejor-el-cancer-de-mama/).

Con estas premisas, ahora recientemente, un estudio de cohorte multicéntrico de 919 mujeres con variantes patogénicas de BRCA1/2 (el conjunto de protoncogenes que predispone a un incremento del RCM entre otros, como ya contamos en https://www.neyro.com/2020/08/26/cuantos-casos-de-cancer-de-mama-son-de-verdad-hereditarios/), encontró que la terapia hormonal de la menopausia después de una extirpación de ovarios u ooforectomía reductora del riesgo, no se asoció con un aumento del riesgo de cáncer de mama, y que la terapia solo con estrógenos incluso se vinculó a un riesgo reducido entre las portadoras de BRCA1. Impresionante noticia, ciertamente!!!.

El original del estudio al que nos estamos refiriendo fue publicado apenas el 08.04.2026 en la prestigiosa JAMA, órgano oficial de expresión científica de la American Medical Association por investigadores del Department of Obstetrics and Gynecology, Carmel Medical Center, 7 Michal St, Haifa 3436212 Israel dirigidos por la Dra. Shira Regev-Sadeh, que actuó de coordinadora de varios centros de todo Israel; se puede acceder al manuscrito original en el enlace https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2847514 y puede verse la autoría y la portada original del manuscrito justo abajo.

Los hallazgos, publicados como decíamos en JAMA Network Open, respaldan la seguridad de la THM en esta población de alto riesgo y pueden ayudar a orientar a los clínicos en el manejo de los síntomas menopáusicos sin comprometer las estrategias de reducción del riesgo de cáncer, que es un preocupación constante en clínica con este particular tipo de pacientes.

Por si fuera poco, relata la primera firmante del artículo afirma con rotundidad que “en el análisis por duración, cada año de THM solo con estrógenos se asoció con una reducción significativa del 10% del riesgo de CM”. “Entre las portadoras de variantes patogénicas de BRCA1, la THM solo con estrógenos se asoció con una reducción del 13% por año de uso. En cambio, la THM combinada estrógeno-progestágeno no se asoció de forma consistente con un aumento o una disminución del riesgo de CM en mujeres con variantes patogénicas de BRCA1 o BRCA2.”

Desde siempre hemos considerado que meter en el mismo cajón todo tipo de THM era básicamente un grave error por la confusión que los datos agrupados podría conllevar; no es lo mismo la anticoncepción hormonal que la THM, por más que ambos sean hormonas. No es igual la THM combinada de estrógenos y gestágeno (y cuál de todos sería otra cuestión…), que la THM de solo estrógenos (apara abundar más en este terreno puede profundizarse en la noticia aparecida en https://www.neyro.com/2014/06/09/la-lactancia-natural-y-los-anticonceptivos-orales-pueden-reducir-el-riesgo-de-cancer-de-ovario-en-mujeres-con-mutaciones-del-gen-brca/). En este estudio esas diferencias resaltan todavía más…

El estudio que ahora comentamos se llevó a cabo en 3 centros médicos en Israel y evaluó a 919 mujeres sin cáncer pero con variantes patogénicas de BRCA1 o BRCA2 que se sometieron a una salpingooforectomía bilateral (extirpación conjunta de los ovarios y las trompas), reductora de riesgo entre 2000 y 2024. Mediante datos longitudinales clínicos, de farmacia y de entrevistas, los investigadores evaluaron el uso de THM como una exposición variable en el tiempo y analizaron su asociación con la incidencia de cáncer de mama invasivo a lo largo de un seguimiento medio de casi 9 años.

Durante el seguimiento, el 16% de las participantes desarrolló cáncer de mama (esto es 1 de cada 6, cuando el riesgo general para población no seleccionada suele darnos que 1 de cada 8 mujeres padecerán CM a lo largo de su vida), pero el uso de THM no se asoció con un aumento del riesgo, independientemente de la formulación. Cabe destacar que la THS solo con estrógenos se vinculó incluso a una reducción modesta del riesgo de cáncer de mama, particularmente entre las portadoras de BRCA1, mientras que la terapia combinada estrógeno-progestágeno no mostró un efecto significativo.

En las imágenes precedentes, tomadas del mismo original de los autores israelitas, se muestran los resultados de la duración del uso de la THM después de la extirpación de ovarios y trompas para reducir el RCM y el riesgo de cáncer de mama en mujeres con variante patogénica BRCA1 o BRCA2. Las vías más frecuentes de administración de la THM en el estudio fueron, como en el mundo real, los comprimidos orales, seguidos de los parches transdérmicos.La diferencia fundamental, de nuevo, fue la presencia del gestágenos o su ausencia en la THM, pero de eso ya habíamos tenido noticias previas… De hecho, ya en 2012 abogábamos por la personalización de las terapias en un «traje a medida» lejos del vulgar y equivocado «prêt-à-porter» (ver en https://www.neyro.com/2012/05/05/menopausia-personalizacion-de-las-terapias-y-tiempo-de-la-imaginacion/)

“Aunque recopilamos datos detallados sobre formulaciones y vías, este estudio careció de potencia estadística para estratificar el análisis por estos subgrupos”, señalaron modestamente los autores, que «solo» contaron con un total de 919 pacientes con estas especiales características de portadoras de BrCa1 y BrCa2 que además fueron seguidas «solo» durante 9 años. “La evidencia de la población general sugiere , continúan de forma modesta los autores,que la absorción sistémica varía de forma significativa según la vía y la formulación, lo que podría afectar tanto la magnitud como la dirección del riesgo. Se necesitan estudios más amplios para aclarar si formulaciones específicas de THM confieren implicaciones diferenciales para el riesgo de CM en mujeres con variantes patogénicas de BRCA.” Llegarán esos estudios, pero no sabiendo cuándo, mientras tanto…, seguiremos informando.