Desde prácticamente el inicio de la andadura de este web hace ya más de un cuarto de siglo habíamos venido defendiendo los beneficios de la terapia hormonal de la menopausia (THM) sobre muy distintos aspectos de la vida de la mujer durante su transición a la menopausia; así, contamos la mejora indudable sobre la calidad de vida como objetivo fundamental de estos tratamientos (ver en https://www.neyro.com/2013/10/18/repercusion-de-la-menopausia-en-la-calidad-de-vida/), o sobre los sofocos y demás sintomatología (ver en https://www.neyro.com/2010/02/22/una-de-cada-cuatro-espanolas-continua-teniendo-sofocos-mas-alla-de-los-60-anos-segun-resultados-del-estudio-mumenesp/).

Pero no era solo calidad de vida; THM estaba capacitada, y lo sabíamos hace años, para prevenir la osteoporosis y reducir significativamente el riesgo de padecer fracturas de bajo impacto causadas por la pérdida de resistencia del esqueleto, durante la invalidante osteoporosis (como mostramos en https://www.neyro.com/2016/09/30/se-confirma-que-la-terapia-hormonal-no-solo-mejora-la-masa-osea-sino-que-evita-fracturas-de-la-osteoporosis/).

Y por abundar más y en el largo plazo, THM también había demostrado fehacientemente que reducía el riesgo de demencias y sobre todo de padecer enfermedad de Alzheimer (nada menos…) durante esos años que hay más allá de los 65 o 75 de edad (como mostramos en otro post presente en https://www.neyro.com/2017/03/29/la-terapia-hormonal-de-la-menopausia-protege-tambien-del-alzheimer/)

Pues bien, ahora el uso de THM concurrente durante el tratamiento con Tirzepatida (TRZ) se asocia con una mayor pérdida de peso y mejores resultados cardiometabólicos que el uso de TRZ sola en mujeres posmenopáusicas con sobrepeso u obesidad, según contaba Maria Hurtado Andrade (de la Mayo Clinic, en Jacksonville, estado de Florida en los EEUU) y sus co-investigadores; dicen (textualmente) que sus hallazgos sugieren que “la THM mejora el efecto terapéutico de TRZ, lo que respalda su posible papel como complemento de la farmacoterapia para la obesidad en mujeres con exceso de adiposidad que también tienen una indicación clínica para la THM, como síntomas vasomotores”.

Definitivamente revolucionario. Hasta ahora sabíamos que aunque “TRZ es el medicamento contra la obesidad más eficaz hasta la fecha”, hay datos limitados sobre el posible efecto modificador de la THM en mujeres posmenopáusicas. Para tratar de rellenar este vacío, los autores del estudio revisaron datos del Sistema de Salud de Mayo Clinic de 120 mujeres posmenopáusicas (edad media 56 años, 94% blancas) con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) y una comorbilidad relacionada con la adiposidad o con obesidad (IMC ≥30 kg/m²), independientemente de la comorbilidad relacionada con la adiposidad.

El estudio que se publicó en la revista internacional de muy alto nivel cuya portada se muestra a continuación, reunió a todas las participantes que habían recibido tratamiento con TRZ durante al menos 12 meses; de entre ellas el 33,3% recibía terapia hormonal y los otros 2/3 no. Los dos grupos se emparejaron por edad, IMC (índice de masa corporal), edad y tipo de menopausia, uso previo de medicación para la obesidad y diabetes. El estradiol transdérmico (0,025-0,1 mg/día) fue el método de administración de estrógeno más común, seguido del estrógeno vía oral (0,5-2,0 mg/día), con mayor frecuencia en forma de estradiol. Todas las mujeres del grupo de THM con útero también recibieron progesterona oral 100 mg/día.

El enlace al trabajo original está disponible para el lector interesado en https://www.thelancet.com/journals/lanogw/article/PIIS3050-5038(25)00145-1/abstract; el título era «The role of menopause hormone therapy in modulating tirzepatide-associated weight loss in postmenopausal women with overweight or obesity: a retrospective cohort study«. Al inicio del estudio, el IMC medio de toda la cohorte era de 33,6 kg/m² nada menos, mientras que el peso medio era de 90,9 kg. La página inicial del trabajo original, se muestra abajo.

Pues bien, tras un seguimiento medio de 18 meses, las mujeres que recibían THM presentaron una reducción porcentual media de peso corporal significativamente mayor que las que no la recibían: un 19,2 % frente a un 14,0 %. Esta mayor reducción con la THM se observó a partir de los 3 meses, pero no alcanzó significación estadística hasta los 15 meses. Es más, una mayor proporción de mujeres con THM alcanzó una reducción porcentual total del peso corporal de al menos el 20% (45 frente al 24%), al menos el 25% (28 frente al 8%) y al menos el 30% (18 frente al 4%).

La respuesta mejorada de pérdida de peso a la TRZ en personas que usan THM se alinea con los hallazgos previos en mujeres posmenopáusicas que usaron Semaglutida para el tratamiento de la obesidad, donde aquellas que usaron THM mostraron una pérdida de peso 32% mayor después de 12 meses; era lógico encontrar similares resultados con TRZ que con Semaglutide, perteneciendo ambos al mismo grupo de fármacos, como son los GLP1 (abreviaturas de péptido similar al glucagón tipo 1, por sus iniciales en inglés).

En el estudio se muestra además cómo las mujeres que usaban y las que no usaban THM tuvieron mejoras significativas en la glucosa en ayunas, la hemoglobina glucosilada (HbA1), la presión arterial sistólica (PAS) y la concentración de alanina aminotransferasa, mientras que solo las mujeres que usaban THM tuvieron reducciones significativas en la presión arterial diastólica (PAD) y las concentraciones de triglicéridos y aspartato aminotransferasa.

Además el estudio (cuya inclusión de pacientes final se muestra en el diagrama anexo, justo arriba), mostró otros resultados y así, las concentraciones de colesterol total y lipoproteínas de baja densidad (LDL) se mantuvieron estables a lo largo del tiempo entre las mujeres que recibían THM, pero aumentaron, de forma no significativa, en las que no la recibían. El LDL también se mantuvo estable en las usuarias de THM, mientras que aumentó significativamente en las que no la recibían.

Los autores relatan que «estos hallazgos tienen importantes implicaciones clínicas, ya que la transición a la menopausia se asocia con un mayor riesgo cardiovascular (RCV), particularmente en mujeres con obesidad». Y añaden que: “El uso combinado de THM y TRZ podría ofrecer beneficios sustanciales en esta población de alto riesgo, especialmente cuando THM está indicada para el manejo de los síntomas de la menopausia”.