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El cáncer de mama HER2+ se puede subclasificar en cuatro subtipos diferentes

La identificación de los diferentes subtipos es importante para poder orientarse hacia un tratamiento cada vez más dirigido y específico del cáncer de mama HER2+.  De ello nos ocupamos en este mismo web (ver el enlacehttp://www.neyro.com/2012/11/25/aclarados-algunos-puntos-sobre-el-cancer-de-mama-y-sus-variantes/), hace unos meses cuando planteábamos la diferente clasificación del cáncer de mama que su producción oncogénica puede proporcionar en cada tumor específicamente.
Ahora, una nueva investigación del Grupo de Genómica Traslacional del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) de Barcelona ha demostrado que el cáncer de mama HER2+ se puede subclasificar en cuatro subtipos diferentes y ha identificado un subtipo con una mayor respuesta y beneficio a los tratamientos con quimioterapia y anti-HER2. La identificación de los diferentes subtipos es importante para poder orientarse hacia un tratamiento cada vez más dirigido y específico del cáncer de mama HER2+.El estudio, liderado por el Dr. Aleix Prat, responsable del grupo de Genómica Traslacional del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), junto con el Dr. José Baselga, Physician-in-Chief del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, ha sido publicado en “Clinical Cancer Research”. La investigación se basa en el hecho de que no todos los tumores HER2+ responden igual a la terapia específica anti-HER2 con la que se abordan. Si bien el tumor desaparece en el caso de muchas pacientes, otras no responden o se vuelven resistentes a la terapia anti-HER2, combinada con quimioterapia. Esta observación ha llevado a este estudio retrospectivo de pacientes tratadas dentro del ensayo clínico fase III, conocido como NOAH, para intentar ver qué diferencias genómicas tienen los tumores sensibles y resistentes al tratamiento.

Ello provoca una rotura del viejo paradigma médico de clasificar todos los tumores cancerosos según la antigua clasificación TNM (de Tumor y su tamaño, Nódulo y afectación de los ganglios loco-regionales y Metástasis y su presencia a distancia), define el experto Dr. Neyro; lo comentamos en su día al hablar de estos extremos (ver el enlace http://www.neyro.com/2013/10/16/propuesta-para-una-nueva-clasificacion-de-los-tipos-de-cancer-atendiendo-a-como-las-mutaciones-afectan-a-los-sistemas-geneticos/) y allá decíamos que nos deberá obligar más pronto que tarde a cambiar nuestros protocolos de tratamiento e individualizar las terapias para esta enfermedad.

Así, continua el Dr. Neyro, de www.neyro.com, ante cualquier cáncer de mama es crítico conocer el subtipo molecular al que pertenece. Hasta hace poco el cáncer de mama se clasificaba en tres grupos según la presencia o no de los receptores hormonales y el receptor HER2, en cáncer de mama hormonosensible, HER2+ y triple negativo (cuando no se incluye en ninguno de los dos grupos anteriores).

Durante los últimos años se ha afinado en esta clasificación gracias a la genómica y se ha observado que existen al menos cuatro grandes subtipos de cáncer de mama (Luminal A, Luminal B, HER2 enriquecido y Basal-Like). El año pasado, este mismo grupo de investigadores ya afinó en la clasificación de los tumores hormonosensibles gracias a la utilización de la genómica.

En este estudio, el mismo grupo se ha focalizado en la enfermedad HER2+. El cáncer de mama HER2+ afecta al 20% de las mujeres con esta enfermedad y se caracteriza por la presencia de un gran número de receptores HER2 y una mayor actividad proliferativa de sus células tumorales y la consecuencia es que se trata de un tumor muy agresivo con mayor riesgo de recaídas y muerte por cáncer. La aparición de tratamientos dirigidos al receptor HER2, como el trastuzumab o el lapatinib, ha mejorado el escenario de esta enfermedad. Ahora bien, hoy en día el cáncer de mama HER2+ sigue siendo considerado como un subgrupo único que debe tratarse de forma similar, pese a que no todas las pacientes con cáncer de mama HER2+ responden igual al tratamiento.

Este nuevo estudio ha evaluado la respuesta al tratamiento anti-HER2 de los diferentes subtipos moleculares. Según el estudio, los 4 subtipos genómicos que se encuentran en el cáncer de mama — llamados Luminal A, Luminal B, HER2 enriquecidos y Basal-like – también se encuentran en el cáncer de mama HER2+ y éstos condicionan la respuesta al tratamiento. “Concretamente, hemos observado que los tumores HER2+ que pertenecen al subtipo HER2 enriquecido tienen la vía de señalización del receptor HER2 muy activada y eso los hace especialmente sensibles a los tratamientos selectivos anti-HER2 como el trastuzumab. Por lo tanto, de los 4 subtipos, el subtipo HER2 enriquecido es el que se beneficia más del tratamiento específico anti-HER2”, explica el Dr. Prat.

 

Establecer diferencias genómicas y clínicas entre cada uno de los subtipos puede permitir hilar más fino todavía en las decisiones de tratamiento y por lo tanto se puede traducir en la aplicación de tratamientos más agresivos para quien se pueda beneficiar de ellos, y tratamientos más dirigidos para quien esta estrategia pueda ser una opción, es decir, abordando una terapia más personalizada y resultando de ella una mejor y mayor supervivencia. De hecho, el estudio PAMELA, liderado por el VHIO y que implica a más centros españoles bajo la coordinación del grupo cooperativo SOLTI, y para el que el Dr. Prat también cuenta con el apoyo de la Fundación Susan G. Komen, tratará de responder esta segunda cuestión. El estudio PAMELA tiene como objetivo identificar mediante la genómica a aquellas pacientes con tumores HER2+ susceptibles de ser curadas con terapias biológicas anti-HER2 sin necesidad de quimioterapia.

“Ya no hay duda de que la expresión génica en cáncer de mama aporta información biológica esencial para la determinación del diagnóstico, tratamiento, riesgo de recaída y de la supervivencia“, afirma el Dr. Aleix Prat, “A partir de hoy, el tratamiento se debe basar en una caracterización molecular previa del tumor, por lo que debemos poner los máximos esfuerzos para que sea muy precisa. Los test genómicos nos proporcionan esa precisión y ya se están incorporando a la realidad diaria a pasos de gigante. No tenemos más opción que ir todos en esta dirección”, concluye el Dr. Prat.

El consumo de tomates puede proteger del cáncer de mama a mujeres posmenopáusicas

Una dieta rica en tomates tiene un efecto positivo en el nivel de hormonas que juegan un papel en la regulación del metabolismo de la grasa y el azúcar. Desde antiguo, nuestros nutricionistas, añade el Dr. Neyro, nos han venido informando que,  el alto contenido en licopenos y otros antioxidantes del tomate (jitomate como se le conoce en nuestro país hermano México) tiene un efecto antioxidante muy beneficioso en el envejecimiento celular y en la prevención de diversas enfermedades degenerativas.

Ahora se demuestra que una dieta rica en tomate puede ayudar a proteger a las mujeres posmenopáusicas del riesgo de padecer cáncer de mama, que se eleva en este grupo conforme aumenta su índice de masa corporal (IMC), según concluye un nuevo estudio aceptado para su publicación en “Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”. La investigación encontró que llevar una dieta rica en tomates tiene un efecto positivo en el nivel de hormonas que juegan un papel en la regulación del metabolismo de la grasa y el azúcar.

«Las ventajas de comer un montón de tomates y productos a base de tomate, aunque sea por un corto periodo, fueron claramente evidentes en nuestros resultados», dijo el primer autor del estudio, Adana Llanos, profesora asistente de Epidemiología en la Rutgers University, en Newark, New Jersey, Estados Unidos.

«El consumo de frutas y verduras, que son ricas en nutrientes esenciales, vitaminas, minerales y fitoquímicos como el licopeno, transmite beneficios significativos. Sobre la base de estos datos, creemos que el consumo regular de al menos las porciones diarias recomendadas de frutas y verduras podría promover la prevención del cáncer de mama en una población de riesgo», afirma esta experta.

El estudio cruzado longitudinal examinó los efectos de dietas ricas en tomate y soja en un grupo de 70 mujeres posmenopáusicas. Durante diez semanas, las mujeres comieron productos de tomate que contienen al menos 25 miligramos de licopeno diarios y en otro periodo separado de diez semanas, los participantes consumieron por lo menos 40 gramos de proteína de soja al día. Antes del inicio de cada periodo de prueba, se les pidió que no comieran tomate ni productos de soja durante dos semanas.

Cuando las participantes siguieron la dieta rica en tomate, sus niveles de adiponectina, una hormona implicada en la regulación de los niveles de azúcar y grasa en la sangre, subieron un 9%. El efecto fue ligeramente mayor en las mujeres que tenían un índice de masa corporal (IMC) inferior. La dieta de soja se vinculó a una reducción en los niveles de adiponectina de las participantes.

«Los resultados demuestran la importancia de la prevención de la obesidad –destaca Llanos–. El consumo de una dieta rica en tomates tuvo un mayor impacto en los niveles de hormonas en las mujeres que mantienen un peso saludable».

La incorporación de la mujer al hábito tabáquico ha incrementado la mortalidad por cáncer de pulmón un 50% en los últimos años

Actualmente ha remitido el hábito tabáquico en la sociedad en general, pero se aprecia que el grupo que menos ha dejado de fumar son las mujeres adolescentes.
El Dr. Neyro se ha venido ocupando de alertar sobre estos extremos y sobre el daño causado por el tabaquismo de manera especifica a las mujeres desde hace varios años; así, en su blog, se comunicaron asertos sobre estos daños en varias oportunidades; véase en  http://www.neyro.com/2013/03/17/el-tabaco-aumenta-el-riesgo-de-abortos-espontaneos-y-nacimientos-prematuros/ haciendo referencia al daño sobre la fertilidad.
Igualmente, en lo que respecta a la aparición de otras alteraciones producidas por el tabaco, está el adelanto de la menopausia con el recorte de la edad fértil; véase en http://www.neyro.com/2007/09/20/el-consumo-de-tabaco-adelanta-entre-dos-y-tres-anos-la-llegada-de-la-menopausia/
Por otro lado, el tabaco también influye en cánceres tan «alejados» de la boca o la laringe como la mama; lo anotamos en http://www.neyro.com/2012/12/19/el-riesgo-de-cancer-de-mama-en-fumadoras-aumenta-significativamente/

 Por otro lado, ésta es la noticia, la mortalidad de las mujeres por cáncer de pulmón ha aumentado un 50% en los últimos seis años, como consecuencia de la incorporación de la mujer al hábito tabáquico, y se prevé que este año 4.000 mujeres mueran como consecuencia de este cáncer en España este año.

Así lo ha constatado el secretario general del Grupo Español de Cáncer de pulmón, Bartomeu Massuti, en la presentación del Informe ‘Cáncer de Pulmón en España. Radiografía 2013’, con motivo del X Congreso Internacional de Cáncer de Pulmón, que ha citado a 300 expertos en Barcelona.

Según Massuti, pese a que actualmente ha remitido el hábito tabáquico en la sociedad en general, «se aprecia que el grupo que menos ha dejado de fumar son las mujeres adolescentes»…., y lo conocemos muy bien los ginecólogos, que constatamos que, además, «las adolescentes comienzan a fumar sin consciencia de peligro», afirma nuestro experto el Dr. Neyro.

Este experto ha citado un estudio estadounidense reciente que afirma que casi el 30% de los cánceres de pulmón registran variaciones moleculares, que reclaman una personalización de la terapia que permita responder a las mutaciones genéticas existentes, de las que actualmente se tratan de forma habitual dos, la EGFR Y ALK.

Por ello, el secretario general del Grupo Español de Cáncer de Pulmón ha reclamado una verdadera «red sistemática de investigación» de cáncer de pulmón que permita estudiar las alteraciones moleculares de cada tumor.

Massuti ha lamentado que España esté por debajo de la media europea en recursos destinados al estudio del cáncer de pulmón, del que se diagnostican 20.000 nuevos casos cada año en nuestro país.

De hecho, los costes del cáncer de pulmón en la Unión Europea (UE) en 2009 alcanzaron los 18,8 billones de euros –el 15% de los costes totales del cáncer–, y la media anual del coste del cáncer de pulmón en la UE supone ocho euros por cada ciudadano, lo que en España se reduce a 5 euros.

Sobre el cigarrillo electrónico, ha dicho que el nivel de evidencia científica es muy limitado, aunque en ningún caso la sustitución de estos cigarros por los convencionales reduce a cero el riesgo de cáncer de pulmón. Según el experto, el cigarrillo electrónico mantiene el hábito y la exposición, aunque el riesgo sea menor «no se puede sustituir con riesgo cero».

El doctor Neyro en TVE1 » Cómo son las hormonas y su declinar tanto en el hombre como en la mujer»

 La Mañana de La 1 ha invitado al doctor Neyro a  hablar, junto con el Dr. Julio Zarco, presentador científico del programa «Saber Vivir»,  y conducido por la encantadora y prestigiosa periodista Mariló Montero,  sobre un tema tan interesante y cercano a todos como son las hormonas y su declinar tanto en el hombre como en la mujer…., a partir de una determinada edad.

 

FOTOS DEL PROGRAMA

Propuesta para una nueva clasificación de los tipos de cáncer atendiendo a cómo las mutaciones afectan a los sistemas genéticos

Investigadores de la Universidad de California, San Diego, en Estados Unidos, proponen un nuevo enfoque llamado estratificación basada en la red (NBS) para identifica subtipos de cáncer por cómo las mutaciones afectan a las redes o sistemas genéticos compartidos en lugar de por las mutaciones singulares de cada paciente, según publica “Nature Methods”.

Los tumores del cáncer casi nunca comparten las mismas mutaciones genéticas exactas. Este hecho ha confundido a los esfuerzos científicos a la hora de clasificar mejor los tipos de cáncer y desarrollar tratamientos más específicos y eficaces.

«La subtipificación es el paso más básico hacia la meta de la medicina personalizada», afirmó el investigador principal, Trey Ideker. Nos ocupamos de estos extremos en relación con el cáncer de mama hace unos meses cuando empezamos a generalizar los estudios de la expresión génica de los cánceres de mama de nuestra pacientes, mediante estudios de biología molecular, señala el responsable de este web el ginecólogo, Dr. Neyro. (ver en el enlacehttp://www.neyro.com/2012/12/23/propuesta-de-redefinicion-de-la-clasificacion-de-los-tumores-mamarios-en-la-practica-clinica-diaria/)

También puede seguirse información relacionado, en cáncer de mama, con este tema de su biología molecular en el enlace http://www.neyro.com/2012/11/25/aclarados-algunos-puntos-sobre-el-cancer-de-mama-y-sus-variantes/, señala nuestro experto.

«En base a los datos del paciente, los enfermos son colocados en subtipos con tratamientos asociados. Por ejemplo, un subtipo de cáncer se sabe que responde bien al medicamento A, pero no a la droga B. Sin subtipos, cada paciente tiene el mismo aspecto, por definición, y no se sabe cómo tratar de manera diferente», explicó.

Los recientes avances en el conocimiento y la tecnología han hecho que sea más fácil (y menos costoso) secuenciar genomas individuales, especialmente en el tratamiento del cáncer, que es fundamentalmente una enfermedad de los genes.

Pero los genes son «tremendamente heterogéneos», matizó Ideker. Los genes mutados, influenciados por otros factores, causan enfermedades como el cáncer, una patología que es genéticamente única en cada paciente, un hecho que puede afectar a la eficacia y los resultados del tratamiento clínico.

«Cuando nos fijamos en los datos de los pacientes a nivel de genes, todo el mundo se ve diferente», subrayó Ideker. » Pero si nos fijamos en las redes y los sistemas biológicos afectados, parecen agrupaciones. No hay genes mutados en el mismo lugar, pero las mutaciones aparecen en las mismas vías genéticas», matizó este experto.

En concreto, los científicos observaron mutaciones somáticas, presentes en los tumores, pero no en los tejidos sanos, en datos de pacientes con cáncer de pulmón, útero y ovario compilados por el Atlas del Genoma del Cáncer, un continuo programa de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses para recopilar y catalogar los genomas de miles de pacientes con cáncer.

Ideker dijo que el enfoque de NBS tiene utilidad clínica inmediata. La secuenciación del genoma de pacientes con cáncer se está convirtiendo rápidamente en una parte estándar del diagnóstico, por lo que, según este científico, los médicos pueden utilizar NBS para adaptar mejor un tratamiento con el subtipo de cáncer y, según los resultados del tratamiento, llevar las conclusiones de vuelta a la base de datos para refinar y mejorar las terapias del cáncer de forma que sean lo más personalizadas posible para los propios individuos.

El Dr. Neyro interviene en el programa del Dr Beltrán «En buenas manos» de Onda Cero.

medicamentoDentro de su labor de divulgación sanitaria de la que este web es un buen ejemplo, el Dr. Neyro intervino como invitado especial en el programa «En buenas manos» que presenta y dirige el afamado divulgador sanitario Dr. Bartolomé Beltrán, el pasado sábado 22 de junio de 2013.
A partir de la tercera hora del programa, justamente a partir  del minuto 2:00:00 y durante casi veinte minutos se debaten los últimos avances de esta terrible enfermedad silente e incapacitante que es la osteoporosis. Se reconocen los últimos descubrimientos que afirman que un fármaco contra las fracturas osteoporóticas puede ser una nueva vía de tratamiento de determinados casos de cáncer de mama resistentes a otras terapias. Todo ésto ya se ha comentado en este mismo web en el link http://www.neyro.com/2013/06/19/un-farmaco-contra-la-osteoporosis-detiene-el-crecimiento-de-celulas-de-cancer-de-mama/
Bazedoxifeno, que así se llama este fabuloso fármaco, además de evitar las fracturas osteoporóticas, desciende el colesterol total, aumenta el colesterol bueno, reduce el colesterol malo, reduce a cero el riesgo de cáncer de endometrio y el de cáncer de mama. Ya se sabía…., pero ahora,, además, este fármaco puede ser una vía de tratamiento para esos rebeldes casos de cáncer de mama resistentes a otras terapias. Pues bien, en el programa citado se comentan estas cuestiones en profundidad; puede escucharse  directamente en el link http://www.ondacero.es/audios/en-buenas-manos_20130622.html# a partir  del minuto 2:00:00.