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Fotografiada una de las principales proteínas del cáncer de mama

Día a día vamos conociendo más y más cuales son las circunstancias biológicas vinculadas al cáncer de mama; eelo está permitiendo que los investigadores en biología molecular desentrañen los entresijos de la producción proteica de cada cáncer lo que nos ha llevado a establecer una nueva clasificación de las neoplasias mamarias (este web se ocupó del tema recinetemnete en una noticia colgada en el link http://www.neyro.com/2012/12/23/propuesta-de-redefinicion-de-la-clasificacion-de-los-tumores-mamarios-en-la-practica-clinica-diaria/)
Ahora se han identificado las imágenes de una proteína que interviene en el cáncer de mama y podrían dar por resultado nuevos tratamientos, según afirman los investigadores británicos que lo han publicado (ver referencia en T. Shahid et al. Structure and Mechanism of Action of the BRCA2 Breast Cancer Tumor Suppressor. Nature Structural and Molecular Biology 5 de octubre de 2014).

La investigación se centra en la proteína BRCA2, liberada por uno de los primeros genes del cáncer de mama en descubrirse y afecta a casi 1 de cada 1000 personas. Los investigadores en Londres dicen que ahora pueden visualizar cómo interactúa con el ADN y con otras proteínas. Estos investigadores fotografiaron la proteína utilizando microscopía electrónica.

Sabemos que no todos los cánceres de mama se comportan de la misma manera, señala el ginecólogo José Luis Neyro y ello ha de influir en la manera que selectivamente deben ser tratados unos u otros; ya lo mencionamos en una noticia que colgamos en nuestro web hace unos meses (ver en el link http://www.neyro.com/2013/10/16/propuesta-para-una-nueva-clasificacion-de-los-tipos-de-cancer-atendiendo-a-como-las-mutaciones-afectan-a-los-sistemas-geneticos/)
Se considera que la proteína BrCa2 interviene en la reparación de ADN —y en su forma mutada, según los investigadores, no logra reparar el daño al ADN que conduce al cáncer—. Estos hallazgos se han publicado sus hallazgos en Nature Structural and Molecular Biology. En el trabajo se afirma que a pesar de ser una proteína de gran tamaño, funciona en pares y también en asociación a una proteína llamada RAD51, que también ayuda a reparar el ADN.
El investigador Profesor Xiaodong Zhang, de Imperial College London, afirma: “Este estudio mejora nuestra comprensión de una causa fundamental del cáncer. Es nuestra primera vista de qué aspecto tiene la proteína y cómo funciona, y nos brinda una plataforma para concebir nuevos experimentos a fin de explorar su mecanismo con más detalle”.

«Una vez que hayamos añadido más detalle a la imagen, podremos diseñar formas de corregir defectos en BRCA2 y ayudar a las células a reparar el ADN con más eficacia para evitar el cáncer. También podemos pensar en cómo lograr que el proceso de reparación sea menos eficaz en las células cancerosas, de manera que mueran».

Referencias:

T. Shahid et al. Structure and Mechanism of Action of the BRCA2 Breast Cancer Tumor Suppressor. Nature Structural and Molecular Biology 5 de octubre de 2014

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Nueva esperanza de tratamiento combinado de la menopausia, más seguro y versátil

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Los estrógenos han sido utilizados como tratamientos hormonales durante más de 60 años para ayudar a controlar los síntomas de la menopausia [7]. Sin embargo, añade el Dr. Neyro, sabemos desde hace mucho que el uso de estrógeno solo puede aumentar la probabilidad de desarrollar cáncer del revestimiento del útero, de la mucosa endometrial si su empleo se alraga en el tiempo sin contrabalanceo de una progesterona natural o un progestágeno de síntesis.

Por ello, en el manejo de la sintomatología del climaterio (ver más en http://www.neyro.com/2014/04/29/los-sofocos-sintoma-fundamental-de-la-peri-menopausia-son-conocidos-por-las-mujeres-desde-antiguo/), cuando las mujeresposmenopáusicas tienen útero, los estrógenos tienen tradicionalmente como añadido una progestina, un progestágeno. Esto puede disminuir
el riesgo de hiperplasia (el engrosamiento del endometrio), que puede ser en el largo plazo un precursor del cáncer del revestimiento del útero [7].

DUAVEE, que ha sido recientemente aprobado para su empleo en este tipo de mujeres por la Food and Drugs Administration de USA (en octubre de 2013) es la primera y única terapia para emparejar estrógenos conjugados (CE) con un estrógeno agonista / antagonista también conocido como modulador selectivo del receptor estrogénico (SERM) [2].  Recientemente, en los ultimos días de octubre de 2014, ha sido igualmente aprobado para su empleo en Europa por las autoridades reguladoras de la Unión Europea, concretamente por la Agencia Europea del Medicamento (EMA). DUAVEE que se llamará en España Duavive, según nos comenta nuestro experto el Dr. Neyro, contiene bazedoxifeno – en lugar de una progestina – para ayudar a proteger la mucosa de revestimiento uterino contra la hiperplasia que puede resultar de estrógeno solo tratamiento [1].

Ya nos ocupamos largamente de esta molécula, del Bazadoxifeno en anteriores ocasiones en este web, cuando fue presentada a los ginecólogos españoles (ver en http://www.neyro.com/2010/10/05/conbriza-reune-en-lanzarote-a-los-principales-especialistas-espanoles-en-ginecologia/), hace más de tres años durante su lanzamiento en las islas Canarias.

También puede obtenerse información sobre el perfil de este medicamento contra la osteoporosis en la noticia que al respecto publicamos en su día (http://www.neyro.com/2014/08/11/rentabilidad-comparativa-de-bazedoxifeno-y-raloxifeno-en-el-tratamiento-de-la-osteoporosis/) Concretamente, Bazedoxifeno pertenece al grupo de los fármacos antirresortivos que provocan una disminución de la pérdida de masa ósea en mujeres afectas de osteoporosis postmenopáusica y reducen el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales.

De hecho, su acción principal es como antirresortivo para evitar la pérdida de masa ósea y luchar así contra la osteoporosis y sus fracturas, pero se han demostrado acciones ulteriores que ya se sospechaban en sus acciones contra el cáncer de mama (léase en http://www.neyro.com/2013/06/19/un-farmaco-contra-la-osteoporosis-detiene-el-crecimiento-de-celulas-de-cancer-de-mama/), deteniendo el crecimiento de las células afectas por esta terrible lacra cual es la neoplasia mama, la más prevalente entre las mujeres occidentales.

Ahora, la nueva combinación entre Bazedoxifeno y estrógenos conjugados  promete ser de gran ayuda en ese importante grupo de mujeres que presentan sofocaciones importantes y síndrome climatérico y que al mismo tiempo necesitan protección ósea contra la pérdida de mamsa ósea y contra su osteoporosis.

La aprobación se basa en la Fase III de ensayos clínicos en el estudio llamado Selective Estrogens, Menopause, And Response to Therapy (SMART). Estos ensayos evaluaron la seguridad y eficacia de DUAVEE o DUAVIVE en las mujeres en general saludables, posmenopáusicas con útero para el tratamiento de los sofocos de moderados a severos, y la la prevención de la osteoporosis posmenopáusica [1]. Los resultados de un ensayo demostraron queDUAVEE  redujo significativamente el número de sofocos moderados a graves en un 74% a las 12 semanas, en comparación con placebo (47%).

Esto significa que antes de de iniciar el tratamiento, las mujeres en DUAVEE tenían un promedio de 10 sofocos por día mientras que las mujeres que tomaban placebo, 11. Después de 12 semanas de tratamiento, las mujeres que tomanDUAVEE experimentaron en promedio tres caliente destellos por día mientras que las mujeres que tomaron placebo tuvieron seis. Adicionalmente, una disminución significativa en la severidad de los sofocos media se observaron a las 12semana (39%), en comparación con placebo (13%) [1].

Nuevos tiempos, nuevos tratamientos, nuevas posibilidades de abordaje para las mujeres que sufren durante sus años de postmenopausia y climaterio; ahora de una vez, podremos atender la pérdida de calidad de vida que supone tener sofocaciones y las temibles consecuencias de la osteoporosis previniendo las fracturas. Buenas noticias¡¡¡¡¡¡

Referencias:

Weismiller D. Menopause. Prim Care Clin Office Pract. 2009;36:199-226

Kharode Y, Bodine P, Miller C, Lyttle R, Komm B. The pairing of a selective estrogen receptor modulator, bazedoxifene, with conjugated estrogens as a new paradigm for the treatment of menopausal symptoms and osteoporosis prevention. Endocrinology. 2008;149:6084-6091

Pfizer DOF. Duavee USPI Sept. 2013.

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Se necesitan dosis más altas de neurolépticos en mujeres embarazadas con trastornos psiquiátricos

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Los actuales son tiempos en los que la sociedad tolera cada vez menos el fracaso porque no se considera parte de la vida; se nos exige a los médicos mejores resultados como si la biología fuera infalible o si formara parte de las ciencias exactas. Además, paralelamente la maternidad se retrasa cada día más hasta el extremo de condicionar grandes cambios en las pirámides de población, sobre manera en los países que sufren la post-industrialización como es el caso de España, destaca el Dr. José Luis Neyro (léase sobre el tema en http://www.neyro.com/2014/03/26/la-tasa-de-natalidad-en-espana-se-situa-a-la-cola-de-la-union-europea/)
Todo ello es el caldo de cultivo para que lleguen al embarazo mujeres con diversas patologías que escasamente hace una o dos décadas eran estimuladas a no reproducirse; la enfermedad psiquiátrica es un paradigma de todo lo anotado hasta aquí. De hecho, en este tema de los trastornos psiquiátricos contamos cada vez con fármacos más eficaces. Así, la nueva generación de neurolépticos para trastornos psiquiátricos ofrece la ventaja con respecto a fármacos más antiguos de que se acompaña de menos efectos secundarios adversos. Una investigación sobre su eficacia en mujeres embarazadas ha descubierto sin embargo lo anterior, que se necesitan dosis más altas durante el embarazo para mantener el efecto deseado.
En un estudio del Departamento de Pediatría y Medicina de la Adolescencia en la Universidad Médica de Viena se investigaron los cambios farmacológicos de una nueva generación de neurolépticos en mujeres embarazadas. Aripiprazol es un «neuroléptico de segunda generación». Se utiliza para tratar a las personas con enfermedades mentales. Se prescribe para trastorno bipolar, psicosis y esquizofrenia y por ejemplo, disminuye las alucinaciones. En comparación con fármacos más antiguos, ofrece la ventaja de que se acompaña de menos efectos secundarios por lo cual también se utiliza cada vez más en las mujeres. El efecto del aripiprazol en las mujeres embarazadas ahora se está investigando por primera vez.
Ya conocíamos desde hace años que los antidepresiovos modernos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (el neurotransmisor del bienestar, en general) son perfectamente seguros durante la gestación y que no solo no deben ser suprimidos durante el embarazo, sino que su administración no se relaciona con daños fetales o malformaciones congénitas; de hecho, su supresión durante la gestación por un inconsistente temor a que pase algo malo, solo acarrea complicaciones en el estado mental de la madre afecta del trastorno (ver en el link http://www.neyro.com/2013/02/21/el-empleo-de-antidepresivos-en-el-embarazo-no-esta-asociada-a-un-mayor-riesgo-de-mortalidad-infantil/), con efectos que pueden ser devastadores tanto para la mujer como para el porvenir de la gestación.

La situación, por otro lado, no es extraordinaria o infrecuente. Alrededor de 1% de las mujeres embarazadas con trastornos psiquiátricos se tratan con neurolépticos. Para evitar los riesgos para el feto durante el embarazo, en el ejercicio clínico se suele reducir la dosis del fármaco neuroléptico. Sin embargo, muy al contrario como decíamos, esto aumenta el riesgo de que sus concentraciones desciendan por debajo del rango terapéutico. Las mujeres con enfermedades psicóticas que no reciben tratamiento están expuestas al estrés que puede dañar tanto a ellas mismas como a su niño nonato. En este caso, las recaídas del trastorno (si no se trata, esto ocurre en hasta 70% de los casos) el abuso frecuente concomitante de drogas y alcohol y un incremento del riesgo de suicidio son aspectos que es necesario evitar.

En el estudio se investigó la concentración de la sustancia en el plasma sanguíneo y en la sangre de cordón umbilical de tres mujeres embarazadas. Los resultados mostraron que estas concentraciones descendían por debajo del rango terapéutico desde mediados del embarazo en adelante debido a cambios fisiológicos. «Este estudio muestra por primera vez que la dinámica de la concentración plasmática se corresponde con la de otras clases de sustancias como los antidepresivos, por ejemplo», explica la directora del estudio Claudia Klier, de la Unidad Psicosomática Pediátrica del Departamento de Pediatría y Medicina del Adolescente de la Universidad de MedUni Viena. «Aquí también, a menudo es necesario aumentar la dosis a fin de volver a lograr el rango de eficacia».
El estudio ha atraído el interés del Congreso Internacional de la Sociedad para la Salud Mental Perinatal en Swansea debido a que nunca se ha investigado antes esta relación para algún neuroléptico, aún cuando tenga gran importancia clínica. La tasa de transferencia de la sustancia a través de la placenta también se ha investigado por primera vez. Las tres mujeres dieron a luz niños sanos. Estas investigaciones tan detalladas nunca se han llevado a cabo antes en alguna parte del mundo en los primeros 12 casos publicados.
Puesto que no se realizan estudios clínicos en mujeres embarazadas («por razones éticas que tiene que ver con el código de Núremberg, creado tras los desastres cometidos por los nazis durante la segunda guerra mundial y los años previos», nos aclara el Dr. Neyro, responsable de contenidos de este web y Magíster inter-universitario en Bioética), sólo algunos casos en los que se están efectuando investigaciones de interés para la toma de decisiones clínicas están proporcionando datos de tolerabilidad y eficacia urgentemente necesarios. En la actualidad estos datos acerca de esta nueva generación de neurolépticos en mujeres embarazadas se están obteniendo en el contexto de estudios de registro que son esenciales para valorar los riesgos y las ventajas del tratamiento farmacológico en estas mujeres.

Fuente: Medical News Today

http://www.medicalnewstoday.com/releases/283728.php