Nuevos avances logrados en la investigación del cáncer de ovario

El cáncer de ovario ha sido denominado como un asesino silencioso toda vez que por las características de tamaño y ubicación de los ovarios en la pelvis femenina, su diagnóstico es a veces en etapas demasiado tardías de su desarrollo, según explica el Dr. José Luis Neyro. Además, continúa, no existe para él una prueba de screening sencilla y barata como la citología para el cáncer de cuello o incluso como las mamografías empleadas para el diagnóstico precoz del cáncer de mama (ver sobre este tema en el link http://www.neyro.com/2013/04/16/prevencion-en-cancer-de-mama-algunas-reflexiones/)
Ahora, científicos del Instituto de Biología Médica (IMB) de A*Star (IMB) y el Instituto de Bioinformática (BII) han descubierto nuevas claves para la detección temprana y el tratamiento personalizado del cáncer de ovario, que en la actualidad es uno de los tumores malignos más difíciles de diagnosticar en una etapa temprana debido a la falta de síntomas que sean específicos de la enfermedad.
Existen tres tumores malignos predominantes que afectan a las mujeres —de mama, de ovario y de útero—. De los tres, el cáncer de ovario es el que causa más preocupación ya que por lo general se diagnostica sólo en una etapa avanzada debido a la falta de síntomas claros de advertencia inicial. El tratamiento satisfactorio es difícil en esta etapa tardía y da por resultado altas tasas de mortalidad. El cáncer de ovario ha aumentado su prevalencia en Singapur lo mismo que en otros países desarrollados en tiempos recientes. Hoy en día es el quinto cáncer más frecuente en Singapur en las mujeres, y cada año se diagnostica alrededor de 280 casos y ocurren 90 fallecimientos por año.

Identificación del cáncer de ovario en una etapa más temprana

Científicos del IMB han identificado un biomarcador de células precursoras ováricas, el cual que puede permitir la detección más temprana de cáncer de ovario y por tanto hace posible el tratamiento en una etapa temprana de la enfermedad.

El equipo ha identificado una molécula, conocida como Lgr5, en un subgrupo de células del epitelio de la superficie ovárica. Lgr5 previamente se ha utilizado para identificar las células precursoras en otros tejidos, tales como intestino y estómago, pero esta es la primera vez que los científicos han logrado localizar este biomarcador importante en el ovario. Al hacerlo, han desentrañado una nueva población de células precursoras epiteliales en el ovario que producen Lgr5 y controlan el desarrollo del ovario. El empleo de Lgr5 como un biomarcador de células precursoras ováricas permitirá la detección más temprana de cáncer de ovario y un tratamiento más eficaz en una etapa inicial de la enfermedad. Estos hallazgos fueron publicados on line en Nature Cell Biology en julio del 2014.

Análisis bioinformático para desarrollar un tratamiento personalizado                 

De los diferentes tipos de tumores malignos del ovario detectados, el carcinoma ovárico seroso de alto grado (HG-SOC) es el más frecuente de los tumores malignos de ovario epiteliales. También se ha demostrado que es una de las neoplasias malignas más letales y solo 30% de estas pacientes sobreviven más de 5 años después del diagnóstico [4]. El carcinoma ovárico seroso de gran malignidad aún no se ha dilucidado bien y se ha identificado una falta de biomarcadores para aplicación clínica, desde el diagnóstico hasta el pronóstico de las tasas de sobrevida.

Al aplicar el análisis de bioinformática a los datos de genómica del cáncer [5], los científicos del BII pudieron identificar genes cuya expresión de mutación se podía utilizar para el pronóstico y la investigación del tratamiento personalizado del HG-SOC. Algo similar estamos ya realizando a diario, comenta el experto José Luis Neyro, cuando estudiamos la producción proteica de los diferentes cánceres de mama mediante biología molecular, de cara a clasificarlos de manera diferente a como veníamos haciéndolo y poder así personalizar las terapias específicas de cada caso (lo encontrará el lector en  http://www.neyro.com/2012/11/25/aclarados-algunos-puntos-sobre-el-cancer-de-mama-y-sus-variantes/)

El gen, cinasa 2 de punto de control (CHEK2), fue identificado como un marcador de pronóstico eficaz para la sobrevida del paciente. Las mujeres con HG-SOC con mutaciones en este gen sucumbieron a la enfermedad al cabo de 5 años de habérseles establecido el diagnóstico, posiblemente debido a que las mutaciones CHEK2  se acompañaron de una respuesta deficiente a las modalidades de tratamiento de cáncer existentes. Estos hallazgos fueron publicados en Cell Cycle en julio del 2014.

La mortalidad después del diagnóstico en la actualidad sigue siendo elevada, ya que las pacientes reciben opciones de tratamiento similares de quimioterapia y radioterapia pese a la diversa naturaleza de las células tumorales dentro de los tumores y en diferentes muestras de tumor. Con estos hallazgos, podría desarrollarse la medicina personalizada para el cáncer de ovario, con tratamiento dirigido que se optimizaría en subgrupos de pacientes, de manera similar a como ya se hace de hecho en los casos de cáncer de mama (véase en http://www.neyro.com/2014/02/04/el-cancer-de-mama-her2-se-puede-subclasificar-en-cuatro-subtipos-diferentes/)

El profesor Sir David Lane, Científico Principal de A*STAR, dijo, «Estos hallazgos muestran cómo los diversos institutos de investigación en A*STAR ofrecen sus conocimientos para el desarrollo de nuevos enfoques a fin de analizar diferentes aspectos de la misma enfermedad que no se han estudiado satisfactoriamente antes, como el cáncer de ovario. Las diversas capacidades y los conocimientos de nuestros científicos nos permiten investigar en forma integral las enfermedades, desde el diagnóstico hasta el tratamiento».

Bibliografía

Ghim Siong Ow, Anna V Ivshina, Gloria Fuentes, Vladimir A Kuznetsov. Identification of two poorly prognosed ovarian carcinoma subtypes associated with CHEK2 germ-line mutation and non-CHEK2 somatic mutation gene signatures. Cell Cycle, 2014; 13 (14): 2262 DOI: 10.4161/cc.29271

Annie Ng, Shawna Tan, Gurmit Singh, Pamela Rizk, Yada Swathi, Tuan Zea Tan, Ruby Yun-Ju Huang, Marc Leushacke, Nick Barker. Lgr5 marks stem/progenitor cells in ovary and tubal epithelia. Nature Cell Biology, 2014; 16 (8): 745 DOI: 10.1038/ncb3000

Fertilidad a los 40 años: reproducción o contracepción, Entrevista al Doctor Neyro

Dr. José Luis Neyro Bilbao. Especialista en Ginecología y Obstetricia

Licenciado y Doctor en Medicina y Cirugía por la Universidad del País Vasco. Especialista en Ginecología y Obstetricia, ejerce en el Hospital Universitario Cruces en Bilbao. También es Especialista en Medicina del Trabajo y de Empresa. Colaborador habitual en medios de comunicación, interactúa activamente en su blog personal. Es director y organizador de los cursos de Formación continuada sobre “salud de la mujer” que se celebran en Bilbao, hace más de once años. Además, es Miembro del Comité Editorial y del Comité de Expertos de publicaciones científicas de la especialidad y ciencias afines, Andrología, Reproducción humana, Fertilidad-Esterilidad, Endocrinología Ginecológica, Osteoporosis. Ha sido el Presidente del XII Congreso de la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM) en Bilbao y en el próximo año 2015 presidirá igualmente en Bilbao el Congreso anual de Osteoporosis de la SEIOMM (Sociedad Española de Investigaciones Óseas y Metabolismo Mineral).

Con su larga trayectoria profesional como experto en medicina de la mujer, ¿cree que hay mayor concienciación por parte de los profesionales del sector sanitario, de la importancia de su implicación para desmitificar la menopausia? 

 

No, lamentablemente no lo creo en absoluto; no se informa a las mujeres sobre los cambios físicos e incluso psicológicos que se avecinan para evitar sustos, contratiempos y pérdidas de autoestima…. Se sigue prolongando la idea de menopausia como el final de algo cuando en realidad es solo el comienzo de una nueva vida, mucho más fructífera para la mujer en base a su acumulada experiencia.

Socialmente se penaliza a la mujer por dejar de tener la regla, en una falsa idea de senilidad o de final, cuando lo único que se detiene son las reglas, pero no  así ni la vida ni la femineidad, por supuesto.

 

En su opinión, ¿cuáles son los grandes mitos de la menopausia?

 

Precisamente que con la pérdida de la regla, se pierde femineidad y se pierde la condición femenina. No es cierto en absoluto; se pierden la regla, cierto. Pero ni la condición femenina ni la femineidad que no están ligados solo a un hecho físico sino a muchas más circunstancias de todo tipo. Sería bueno escuchar en este sentido algo que colgamos en su día en mi propio blog en http://www.neyro.com/2014/06/05/la-menopausia-a-lo-largo-de-la-historia/ ; allí desgranamos los errores históricos por los que ha pasado, por ignorancia de los tiempos ancestrales, la condición de la menopausia.

 

¿Cómo se puede fomentar el diálogo entre los profesionales sanitarios y las mujeres para eliminar la falta de información acerca de la menopausia rompiendo tabúes y estereotipos?

 

Fundamentalmente con información abierta y transparente en todos los ámbitos; ello exige una adecuada preparación de los profesionales médicos y ginecólogos específicamente y por parte de las usuarias, de las mujeres, un acceso sencillo y cómodo a la información a través, porqué no decirlo, de canales de divulgación como esta revista, el congreso de 360º y de webs y blogs que hablen sincera pero sencillamente de los cambios del organismo femenino y de su forma de aceptarlos y adaptarse a ellos.

 

Muchas mujeres sólo acuden al ginecólogo si toman anticonceptivos o cuando están embarazadas. La desinformación les lleva a pensar que no es necesario acudir al especialista tras la menopausia. ¿Con qué frecuencia deberían visitar a su ginecólogo las mujeres posmenopáusicas y qué tipo de pruebas es conveniente que se realicen?

 

Si no disponen de información al respecto, aunque solo sea para lograrla, unos años antes de su llegada para estar preparada. Por supuesto, cuando tengan cualquier problema como dolores no explicados, bultos aquí o allá o cambios en el patrón menstrual….; en general, cuando se produzcan circunstancias que alteren o modifiquen a la baja la calidad de vida previa que le propia mujer tenía.

Para otras mujeres, la revisión anual es mandatoria y en esos casos suele ser una buena idea mantenerla máxime en estos años de cambios.

 

¿Cómo afecta el descenso de estrógenos en las mujeres?

 

En un 20% de casos el descenso pasa totalmente desapercibido y no le ocasiona trastorno alguno. En el 80% de casos restante, las mujeres sufren las consecuencias más notorias, aunque solo a la mitad les ocasiona pérdida o alteración de la calidad de vida.

Los principales síntomas suelen ser: sofocaciones u oleadas de calor inexplicables por la temperatura ambiente, nerviosismo, irritabilidad, susceptibilidad, insomnio temprano o mediano o tardío, sequedad vaginal, disminución de su libido, dolor en la penetración o verdadera imposibilidad de coito, calambres en manos o pies, palpitaciones, mareos, sensación de inestabilidad, tendencia al llanto o a la melancolía inexplicables por los acontecimientos normales de la vida…. Y así hasta 150 síntomas diferentes en diferentes grados….

 

¿Existe relación entre depresión y climaterio?

 

No se ha demostrado con evidencia científica de primer nivel. Lo que si se ha comprobado es una tendencia a la inestabilidad emocional con facilidad para el llanto o la melancolía ante acontecimientos ordinarios de la vida.

Está directamente relacionado con la susceptibilidad individual ante el descenso de los esteroides ováricos, los estrógenos, y las posibilidades de compensación de todo tipo que la mujer tenga o pueda desarrollar (adecuada comunicación con su pareja, ejercicio deportivo, realización personal a través de un trabajo creativo, experiencias positivas de amistad, etc, etc….)

 

Durante la menopausia, el deseo sexual de la mujer decae y puede afectar a su relación de pareja y a su valía como mujer. ¿Cómo se puede afrontar la sexualidad durante la menopausia?

 

Probablemente y para empezar cambiando el paradigma de que el sexo es lo mismo que el coito…..; no es así¡¡¡¡. El ejercicio de la sexualidad es más un juego de adultos entre dos personas que se comunican a través de su cuerpo, de la interacción de sus cuerpos, estén como estén y hayan llegado a donde haya sido.

Además, contando con una pareja comprensiva y tierna que entienda el cambio que supone modificar cantidad por calidad; no son necesarios varios orgasmos sino una comunicación mutuamente enriquecedora..….que a veces, pero no de forma obligada y regulada…, llevará a un orgasmo…o dos si acaso…, porqué no. Pero sin las ataduras del tiempo, de la postura preconcebida, del lugar mítico, de la forma prefijada….

Imaginación es el término buscado, comunicación es la consecuencia conseguida¡¡¡¡

 

Según la Asociación Española para el Estudio de la Menopausia (AEEM), “hasta un 70% de las mujeres en edad menopáusica pueden padecer osteoporosis”. ¿A qué es debido? ¿Cómo se puede detectar la pérdida de masa ósea de nuestro cuerpo?

 

La masa ósea depende, también, de los niveles de estrógenos circulantes. Al descender se pierden mucha masa ósea, mucho calcio de los huesos sobre todo en los primeros cinco a seis años tras la menopausia y en los previos a ella de manera silente.

Lo importante no es hacer una osteoporosis que consideramos un factor de riesgo, sino que ello condiciona un elevado riesgo de fracturas de bajo impacto, por caídas tontas desde la propia altura….; estamos entrando aquí en el terreno de la patología y de ello nos ocupamos los ginecólogos con nuestra tareas de prevención.

 

¿Qué retos son más importantes en la actualidad en torno a la atención sanitaria a la mujer en el climaterio? ¿Y en lo que se refiere a la osteoporosis?

 

El primero y fundamental es tratar de evitar en lo posible medicalizar la vida y con ello considerar que la menopausia es una enfermedad; en modo alguno¡¡¡¡. Lo patológico es tener ese síndrome climatérico que llamamos y que describimos más arriba…; eso debe ser evitado con la suficiente información y con el tratamiento individualizado y ajustado a cada caso a cada mujer.

En lo que se refiere a la osteoporosis por otro lado, procurando una dieta adecuada a cada estilo de vida, con el calcio suficiente y con el ejercicio adaptado a cada edad que permita minimizar la pérdida de masa ósea. Por supuesto, también, midiendo esta masa mediante densitometrías que nos permitan actuar tempranamente en cuanto sea preciso.

 

¿Qué es el tratamiento hormonal para la menopausia (MHT)? Qué beneficios y riesgos conlleva este tipo de tratamiento?

 

Se trata de suplementar con las mismas hormoans naturales que segregaban los ovarios a todas aquellas mujeres cuya sintomatología ha causado una pérdida de la calidad de vida en estos años del climaterio.

Debe ser indivuidualizado y ajustado a cada caso, a cada necesidad…. No hay aquí “café para todas” en modo alguno. Si se hace así, con los controles adecuado y las dosis precisas, el cúmulo de ventajas es inconmensurable y supera de largo los escasos inconvenientes e incomodidades que al principio se pueden ocasionar por su empleo.

 

¿Hay estudios que corroboren que esta Terapia Hormonal Sustitutiva, que protege frente a la osteoporosis y las enfermedades cardiovasculares, pueda aumentar el riesgo de sufrir ciertos tipos de cáncer como el de mama?  

 

En modo alguno con las hormonas naturales que empleamos en Europa para estos menesteres y tampoco en los grupos etarios en los que las empleamos. No es lo mismo iniciar el tratamiento a los 63 o 65 años como equivocadamente se hizo en USA en las pasadas décadas y con hormonas sintéticas que emplear hormonas naturales y en los años de la transición menopáusica como hemos venido haciendo en Europa todos estos años.

Lamentablemente, en este apartado al menos, nos influyeron los datos de estudios americanos en absoluto extrapolables a nuestra población, mucho más joven y mejor tratada que lo que se nos decía desde el otro lado del Atlántico.

 

¿A qué perfil de mujer le está contraindicado? ¿Existen tratamientos alternativos?

 

Son muy pocos los casos en los que existe una contraindicación formal, fuera de la grave enfermedad hepática, el cáncer recién descubierto y en estudio, los antecedentes de trombosis venosas profundas  y enfermedades similares…. En estos casos,m no se debe iniciar la terapia hasta finalizar el estudio y en su caso tener toda la información.

Ocasionalmente, entre mujeres con sintomatología moderada, algunos productos con isoflavonas de soja podrían constituir una alternativa pero estudiando cuidadosamente en qué tipo de casos y a qué dosis concretas.

En los últimos años, se ha popularizado el consumo de isoflavonas de soja para aliviar los síntomas de la menopausia. ¿Se pueden considerar un complemento o alternativa a otros tratamientos para manejar los trastornos asociados a la menopausia?

 

Como señalaba su empleo tiene que ver con el consumo masivo por poiblaciones asiáticas en las que la menopausia no provoca esos síntomas.

Podrían estar indicados en situaciones de sintomatología no grave, moderada y con dosis muy bien controladas.  No sirve cualquier producto, ni a cualquier dosis; estaríamos mal-usando las isoflavonas y no se merecen el descrédito que últimamente padecen ante su falta  de eficacia debido a su empleo indiscriminado.

 

Desde su experiencia, ¿qué consejos daría a las mujeres que comienzan esta nueva etapa de la vida?

 

Que hablen con su pareja de todo lo que les pasa con naturalidad, sin misterios y con franqueza. Que se informen con su ginecólogo de confianza; en estos años, más que nunca, tener cerca al profesional de confianza es una gran ventaja para poder asumir y enfrentar los cambios del climaterio…

Recuerden: se acaba la regla, pero la vida sigue; se modifica el cuerpo, pero no se pierde femineidad. En el pasado congreso nacional de menopausia que presidí en Bilbao, capital del mundo como se sabe….., colocamos en el frontispicio del mismo un lema muy acertado en estos asuntos:”prevenir es vivir seguro”
Usted participa como ponente en el Women 360 Congress, el próximo 16.10.14, justo horas antes de partir hacia México donde participará en el 65º congreso nacional de Ginecología de ese país como invitado especial y para impartir un ciclo de conferencias en todo el país. ¿Qué va a aportar su intervención en el citado congreso Women 360º Congress?

Voy a tratar de atacar el tema de la fertilidad más allá de los cuarenta en una época de nuestra sociedad en la que muchas mujeres aún no han completado sus deseos genésicos o incluso no los han iniciado y otras no se resignan por el contrario a seguir siendo fértiles…..y tratan de evitar a toda costa una nueva gestación.

Los ginecólogos deberemos dar respuesta diferenciada a ambos tipos de pretensión, a ambas ilusiones de cada tipo de mujer más allá de los cuarenta.

Es un reto, ¿no les parece?

Les epero en Women 360 congress¡¡¡¡¡

Seis mil pasos al día para mantener la salud de nuestras rodillas

En general se ha dicho que la artrosis (Osteoartritis que relatan los autores americanos) es una enfermedad sexista que grava la salud femenina en una proporción uno a siete respecto al varón. Nos ocupábamos de ello en una noticia previa colgada en este web en http://www.neyro.com/2014/03/03/la-artrosis-y-sus-dolores-se-triplican-con-la-llegada-de-la-menopausia/. Tradicionalmente, se decía que el reposo era bueno para las articulaciones artrósicas, pero en los últimos años se ha demostrado justamente lo contrario; a las personas con artrosis de la rodilla a menudo les resulta difícil caminar, pero 6000 pasos al día pueden contribuir en grado importante a su salud, informaron investigadores el día de ayer.
Se suele afirmar que 10.000 pasos representan una buena meta para la salud general, en tanto que se dice que las personas cotidianamente caminan 3000 a 4000 pasos al día. Los investigadores en este último estudio determinaron que 6000 pasos era un umbral clave para las personas con artrosis de la rodilla.

Los hallazgos, comunicados en la revista Arthritis Care & Research, provienen de un estudio de unos 1788 pacientes. Los que caminaron menos de 6000 pasos al día por lo general presentaban una «limitación funcional», que, señala el Dr. Neyro, gravará seriamente la evolución de su enfermedad artrósica.

El investigador Dr. Daniel White, de Sargent College, Universidad de Boston, Massachusetts, Estados Unidos, dijo: «Caminar es una actividad económica y pese a la meta popular común de caminar 10.000 pasos al día, nuestro estudio revela que sólo se necesitan 6000 pasos para lograr los beneficios».
«Recomendamos a quienes tienen artrosis de la rodilla o riesgo de presentarla que caminen por lo menos 3000 o más pasos al día y finalmente avancen a 6000 pasos al día para minimizar el riesgo de presentar dificultades en la movilidad». Estas recomendaciones no son específicas para un determinado sexo, pero teniendo en cuenta la feminización peculiar de esta enfermedad (véase en el link http://www.neyro.com/2012/02/26/artrosis-y-climaterio-otra-pesada-carga-en-la-vida-de-la-mujer/), probablemente la recomendación sea particularmente más útil en el caso de la mujeres, relata José Luis Neyro.

* Un segundo estudio presentado en el Congreso de la European League Against Rheumatism en París, Francia, demostró que el ejercicio ayudaba a reducir la inflamación en la enfermedad reumática. Los hallazgos provienen de un estudio realizado en ratones de laboratorio.

El Dr. Nicholas Young, del Centro Médico Wexner de la Universidad estatal de Ohio, Columbia, Ohio, Estados Unidos, dijo: «Nuestros resultados muestran las ventajas que el ejercicio podría tener para reducir la gran morbilidad de las enfermedades reumáticas».«También resaltan la necesidad del ejercicio frecuente a fin de crear resultados clínicamente importantes».

Daily Walking and The Risk of Incident Functional Limitation in Knee OA: An Observational Study. Arthritis Care & Research 12 de junio de 2014